董先生
董先生 主任 / 诸暨市节能创新试制对接工作部
经过小试中试,在三甲医院临床试验成功,可以作CFDA申报
征寻合作

一、早期诊断试剂盒研发产品的主要目的
1、EDK—LB早期诊断试剂盒研发目的旨在预测女性胸部肿瘤发病风险和早期诊断癌患。
2、中国人群主要癌症的发病率呈逐年上升趋势,这对肿瘤的诊断和治疗提出了迫切的要求,即早诊断与早治疗。

3、据统计,在我国肺癌平均每年发病率达70/10万,85%的肺癌患者一般在临床症状出现后才得到确认,一年生存率不到15%。而得到早期诊断的肺癌患者,由于治疗及时,五年生存率可达50%以上。

4、乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全球乳腺癌发病率自20世纪70年代开始一直呈上升趋势。虽然我国不是乳腺癌的高发国家,但不容乐观,近年来我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1—2个百分点。
5、由此可见,研发早期诊断技术是有效防治肿瘤的重要途径。

二、与传统方式的比较
1、与影像学检测法比较
①CT是一种X线检查,只是引进了计算机使其更加准确。CT对脑肿瘤价值最高。对于胸部疾患,CT能分辨各个组织层次的变化。可以显示普通X线检查难以发现的病灶,如隐蔽在心脏后或脊柱旁的肿瘤、纵隔内的肿块。CT还有助于了解肺部肿瘤是否已侵犯邻近重要脏器,对决定能否手术甚有帮助。对于肝脏血管瘤,CT诊断最为准确。但是,CT影像学诊断有赖于肿块大小。对小于0.5~1cm肿瘤病灶,CT同样可以漏诊,根本无法解决早期诊断癌症的问题。

②本发明产品主要以恶性肿瘤的早期诊断为目的,在恶性肿瘤发展到影像学检测(如CT扫描)阳性阶段之前3-5年,即可发现体内肿瘤细胞的形成,通过进一步的随访,可及时发现微小的肿瘤病灶,以实施有效的根治措施,提高肿瘤患者的生存率。
④此外,本发明产品还具有简便无创、测定结果定量客观、可重复性好及便于动态监测的优点。同时避免了体检时无谓的辐射检查。

2、与传统的肿瘤标志物检测方式比较
①在肿瘤患者血清中既存在肿瘤抗原,也存在针对肿瘤抗原相应的抗体。因此,即可利用抗体检测肿瘤抗原(即传统的肿瘤标志物检测原理),也可以利用抗原检测肿瘤抗体。

②大量权威性研究报导显示,利用肿瘤抗原检测其抗体诊断肿瘤的特异性和敏感性要比利用肿瘤抗体检测其抗原高得多。肿瘤抗原不仅在肿瘤组织中,也可存在正常组织中和正常人体内。以检测肿瘤抗原作为诊断依据特异性差、可信度低。同时,传统肿瘤标志物,都是在肿瘤形成一定体积后,才能在血液中达到可检测浓度,多数是作为肿瘤的辅助诊断指标,没达到也不符合早期诊断之目的。

③肿瘤抗体在正常人体内含量很低,一般情况下检测不到。若体内肿瘤抗体水平明显增高,则表明体内已发生肿瘤免疫反应,预示已有肿瘤形成或发展。

三、上市的同类产品概况
1、国际上唯一可以与本发明产品比较的测试法,已在美国和欧洲应用于临床诊断近两年多。该产品由英国诺丁汉的有限公司和美国全资子有限公司推出,主要用于肺癌的早期诊断。

2、其抗体检测技术是由英国诺丁汉大学外科教授约翰?罗伯逊博士(***有限公司的首席科学家)指导下研发。该抗体技术研究表明,经检测为阳性的病例,经过5年临床跟踪,临床转变肿瘤的几率为99.6%。我公司开发产品采用了相同检测原理。

3、关于技术可访问网站,进行详细了解。
4、内一些早期诊断产品采用基因检测肿瘤细胞等方法,不具备可比性。
四、技术指标对比
1、EaryCDT T M-LUng检测试剂盒对非小细胞和小细胞肺癌检出敏感度分别为35%(特异性为87%)和43%(特异性为89%)
(对比表1、表2、表3见另外的3页)。
2、2012年,***有限公司对检测试剂盒进行了升级,第二代检测试剂盒的平均敏感度为47%,特异性为90%。
表4两种肿瘤标志物单独及联合检测的灵敏度、特异度和准确度 %
检 测 项 目 灵 敏 度 特 异 度 诊断符合率
CA153 63.2 89.5 76.3
CEA 68.4 78.9 73.7
CA153+CEA 94.7 73.6 84.2

五、试验样本及试验方法说明
1、我们的试验样本来自两所附属大学三甲医院。包括肺腺癌和乳腺癌。以上均为首次诊断患者。
2、我们已发表相关检索论文,论文中有检测方法的描述(保密部分除外?英文—见加拿大公司的原件资料)

六、检测试剂与试剂盒相比存在两大优势
1、该发明产品主要根据亚裔人种遗传背景设计,比Ear1yCDTTM—Lung产品更加适合对亚裔人群的肿瘤检测。
2、该发明产品与Ear1yCDTTM—Lung产品比较,可采用国产原料,成功降低了其成本造价。EDK—LB更适用于人群筛查,不仅扩大了市场范围,还大大提高了其商业价值和市场竞争力。

七、技术研发背景与原理
1、 目前,几乎没有针对癌症高危人群提供任何早期诊断方法。
基于免疫监视原理,在恶性肿瘤发展到可被影像学检出前数年间,机体的免疫系统通过细胞和体液免疫反应与肿瘤细胞不断抗争,以控制肿瘤的形成与生长。体液免疫反应主要是通过产生抗肿瘤抗体实现的。

2、然而,一旦机体免疫功能下降,或肿瘤生存能力远远超过免疫系统的抗争能力,癌组织可能摆脱免疫系统的控制,迅速形成肿块,并向机体其他部位转移。

3、 因此,检测血中特定肿瘤相关抗原的抗体浓度可预测肿瘤发病风险和早期诊断肿瘤。这是当前肿瘤临床诊断领域的重点发展方向之一。尽管国外已有肺癌和乳腺癌早期诊断方法,但检测费用昂贵,不适合大范围群体性普查和临床常规检测。
4、 如何提高诊断手段的敏感度和特异性,同时降低生产成本,是现有技术进一步发展的瓶颈,也是需要亟待解决的关键问题。

八、检测原理与专有技术
1本技术以简单的血液体外检测评估和预测健康人群的发病风险。
2、本产品基于酶联免疫吸附法研制而成。具体而言,通过已确认的多种人类肿瘤抗原检测血中相应的抗体物质,即肿瘤免疫生物标志。
3、血中抗体水平以特异结合指数(Specific binding index,sBl)表示。

九、技术特点与质量控制
1、本技术历经精心设计研发,大量临床样品测定显示,该产品具有较高的灵敏度、准确度和精确度。可重复性及特异性均能达到质量控制标准和临床诊断水平。

2、本技术以简单的血液体外检测评估和预测健康人群的发病风险。即适应于早期诊断,又可有效地筛选尚无症状的高危人群。更为关键的是它能比spiral--CT标准影像诊断方式早3—5年发现肿瘤,且具极高的特异性。此外,本技术监床应用成本远低于CT扫描,且使受检人群免受无谓的辐射损伤。
3、本产品精确度与准确度均符合临床检测要求。样品检测批内变异小于10%,批间变异小于15%,检测性噪比大于10。

十、检测对象与应用前景
1、总体而言,年龄在30岁以上的健康人均可作为筛查对象。年龄在40岁以上的亚健康人群或有临床可疑症状者均应接受定期检测。

2、基于120家行业内领先公司的数据预测:体外诊断产品在2018年将成为医疗技术领域中销售额最大的类别,销售额达成545亿美元,超过了心脏病产品和诊断影像产品。

3、2012年11月1日,国家卫生部组织制定了《城市癌症早诊早治项目管理方法(试行)》,利用2012年重大公共卫生服务项目补助资金,在全国9个省份的城市人群中开展肺癌、乳腺癌、大肠癌、上消化道癌和肝癌高危人群的评估、筛查和早诊早治,早诊早治已经成为国家医保控费的重要目标和手段。
2016年6月24日